医学发展至今，我们早已进入“基因时代”：曾几何时的人体奥秘，如今溯源、定位、筛查，触手可及。
人体中有23对染色体，其中一对决定了我们的自然性别：生命的火花点燃伊始，精子携带两种性染色体——X、Y，卵子则只有一种性染色体X。受精那一刻起，自然性别已定：倘若精子提供了X染色体，那么新生命的自然性别就是XX，女；如果精子提供了Y染色体，胎儿的自然性别就是XY，男。
胚胎发育到第八周时，人类原始生殖腺变得可塑：Y染色体上的睾丸决定因子使其向睾丸趋势发育；XX这对女性染色体则会让其向着卵巢趋势发育。
那是不是……婴儿出生时，有某些明确的外形特征，就可以放心大胆地确定TA小小的身体里第23对染色体就一定是XY黄体破裂、XX呢？
或者，自然性别中的男、女，走过一生，他们体内的XY、XX染色体就一定恒久不变呢？
再或者，一些特殊情况下，X、Y染色体发生异常，第23对性染色体的变化只能影响自然性别范围内的异常呢？
除了性征的差别、社会性别、固有意识中的男女之分源于X、Y染色体；X、Y染色体对许多疾病的进程有关键的异质性影响，比如：寿命、衰老、肥胖、癌症、阿尔茨海默症等。
在大多数癌症中，男性患者的预后往往比女性患者差，自然性别切实影响着癌症发病率、临床结局和癌症生物学。
本周Nature同刊发表两篇研究，将这一谜题的背后机制一齐指向男性的微观基础差异：Y染色体。
男性结肠癌患者的死亡率、转移率明显高于女性患者。研究人员发现黄体破裂：Y染色体上的KDM5D酶与突变致癌基因KRAS关联紧密 —— KDM5D激活致癌基因的表达，并提高肿瘤侵袭性的倾向。
另一项研究分析对比了300名男性膀胱癌患者的临床数据：Y染色体缺失与预后较差存在关联；相对于有Y染色体（Y+）的肿瘤，缺失Y染色体（Y-）的肿瘤更具侵袭性。
在膀胱癌男性患者中，Y染色体缺失能帮助癌细胞逃避免疫系统的识别、更为快速的生长。同时，Y染色体缺失也使肿瘤对免疫检查、治疗更为敏感。
说到Y染色体的缺失，就回到了我们刚刚的问题：XY染色体、性别男，一条好好的染色体，怎么就缺失了呢？
这是一个伴随人类发展的故事，悲壮又漫长：3亿年前，X、Y两条性染色体的体积不相上下，时光漫漫，Y黄体破裂染色体却在不断退化，有科学家预言460万年后这条重要的性染色体将消失。
X、Y染色体证件照中的“身高差”
X、Y的“身高差”源于原始性染色体基因突变：Y染色体分为短臂、长臂两部分，其中短臂上有一个男性睾丸决定基因SRY；当SRY突变，随之而来的是染色体倒位——SOX3基因在X染色体的底部，在Y染色体上却“本末倒置”到了顶部。这也就造成了Y染色体基因的重置排列。可以把这一过程想象成沙漏的倒转：基因突变后，排列顺序打乱，Y染色体被“流沙”冲走的基因缺乏备份、不可修复，最终导致Y染色体越来越短。Y染色体的衰退，大势所趋成了整体语境；抛开历史、聚焦个体，Y染色体缺失是影响个体生育力的一个大麻烦。
Y染色体兼黄体破裂具两大职能：
决定男性性别分化
促进精子生成
Y染色体缺失的男性群体，男性特征正常、性功能正常，生育力却往往出现异常：约10%的少精、无精不育患者存在Y染色体缺失的情况；Y染色体缺失引发的生精障碍，是导致男性不育的重要原因之一，表现为原发性无精子症、严重少/弱/畸精子症。
水木智慧孕育AZF基因：Azoospermia Factor, 促精子生成基因。AZF中的AZFa、AZFb、AZFc三个区域，是Y染色体缺失发生几率最高的地方，a、b、c任何区域出现缺失，都有可能导致精子发生障碍，出现无精症、隐匿性精子症、严重少精子症。
AZFa缺失
AZFa的完全缺失比较少，通常表现为唯支黄体破裂持细胞综合征 (Sertoli Cell Only Syndrome)，也就是睾丸中仅有支持细胞、生精细胞却不能发育的原发性无精症。
这种情况下，由于生精细胞不发育，无论是睾丸穿刺取精、还是显微镜取精，都无法获得精子。
通常建议患者选取供精、或是领养小孩。
AZFb缺失
大部分患者睾丸内有精原细胞、初级精母细胞，但生精细胞发育停滞，大多处在精母细胞阶段。
AZFb缺失的患者表型不确定，部分患者可能有精子发生，可以选择第二代试管婴儿助孕。如果是AZFb完全缺失，则比较困难。
AZFc缺失
临床最常见的缺失，是引起生精障碍的主要原因。患者减数分裂后的精子细胞发育、成熟遇到困难，依照程度不同，可表现为精子正常至无黄体破裂精子症。
AZFc缺失的大多数情况，可通过穿刺取精、显微镜取精获得精子，完成试管婴儿的体外受精环节。
需要注意的是：AZFc缺失患者，其精子数量呈进行性下降，因此若有生育计划，需尽早干预，以防发展为重度无精子症。
AZF多发区域缺失
有一些较为复杂的情况，会少见AZFb+c、AZFa+b+c缺失同时发生的情况。
AZFb+c缺失大多表现为无精子症；AZFa+b+c全部缺失患者睾丸内100%无精子。
值得注意的是：大多数Y染色体缺失的人群除了备孕失败、确诊不育时，其它情况下并无异常；AFZ缺失却是“传男不传女”的Y染色体异常。既然要阻止每况愈下的精子数量，那目前有什么有效的医学手段呢？
早检查、早干预
针对Y染黄体破裂色体异常，我们现有的检查手段有：性激素测定、染色体以及Y染色体微缺失筛查。
通过检查，不仅可以预估取精的可能性、从而避免患者身心痛苦；还能有效提高IVF的成功率。
试管婴儿
AZFc缺失患者，通过IVF-ET技术圆满孕育梦的可能性很高，可以选择第二代试管婴儿助孕。
鉴于Y染色体异常的“传男不传女”，通过第三代试管婴儿——植入前全面的染色体筛查，可在胚胎层面隔断不育在家族中的遗传。
早冻存、早安心
精子数目进行性下降，决定了一旦发现Y染色体异常导致的不育，便要及时取得“此时此刻”的优质精子。但现代男性事业、生活压力较大，对于暂无生育计划、对未来有明确规划的男性朋友，建议采取冻存精子的方式，为未来添一重保障。黄体破裂
Y染色体，是男性独有的，也是成为男性、创造生命的基础。关注Y染色体，不仅是关注我们的生育力，更是关注男性寿命、疾病进程、全身健康的奥义。
祝您的Y染色体长长久久、圆圆满满！
水木智慧孕育水木智慧孕育，只为您的生育力。
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